Konstantin Veliki, je rođen u Nišu, (pretpostavlja se da je dan rođenja - 22. februar 274 ili 280.) u vreme tetrarhije. Po smrti oca, Konstancija Hlora, vojska ga, 307. godine, bira za imperatora.
Narednih godina, objedinjuje se Rimsko carstvo i prostire se od Britanije do Male Azije i od Severne Afrike do Ukrajine.
Milanski edikt, 313. godine, do tada progonjenom hrišćanstvu, daje ravnopravan status sa ostalim religijama u Rimskom carstvu. Motiv za priznavanje hrišćanstva nalazi se u verovanju da je u odlučujućim bitkama, Konstantin "pobeđivao u znaku krsta". Zabeleženo je da se uoči boja sa daleko moćnijim Maksencijem, na nebu pojavio svetlosni krst sa porukom - "In hoc signo vinces" (Ovim znakom pobeđuješ), a potom mu se, u snu, javio i sam Spasitelj sa istim znakom.
Sa "Hristovim monogramom" na svom šlemu, na zastavama i štitovima vojnika Imperator Konstantin je pobedio u mnogim značajnim bitkama.
U vreme cara Konstantina, Niš je postao značajan grad - centar privrede i umetnosti. Konstantin je u Nišu boravio više puta, odmarajući se i provodeći slobodno vreme u Medijani i obavljajući državničke poslove.
Cara Konstantina i caricu Jelenu hrišćanska crkva proglasila je za svetitelje.
Car Konstantin umro je 3. juna u Ankiri (predgrađe Nikomedije).
